何佐芝是何东的私生子。何骥为其子。追索何佐芝的少年，必然要与当年声名赫赫的何启东家族联系在一起。何佐芝出身于这个20世纪初香港最有财势权势的豪门望族，祖父何仕文是英籍荷兰裔犹太人，何仕文在19世纪中叶来到香港时的身份是荷兰裔犹太人，入籍英国是1888年的事，有传闻说何仕文在香港洋行做职员，但根据历史记载何仕文拥有自己的公司Bosman & Co., 何仕文的公司在海上保险的生意上与怡和洋行有较好的业务往来。何仕文在香港结识一位祖籍广东宝安名字叫施娣中国女子后，在一八六二年诞下何东（何启东），之后诞下何东之弟何福(何启福)等几名子女。在20世纪中叶之前，提起何东的大名，粤港澳无人不晓。何东做过香港最大的洋行怡和洋行的买办，后辞去买办职务做大地产商，还经营东南亚的食糖贸易、香港的航运公司、纺织工业、酒店业等。何东在商界享有至高无上的声望，是公认的香港首富，世称何东爵士。何鸿燊的祖父何福也是香港的顶级人物，是当时几大洋行的大买办，并出任过立法局议员，是同时代的华商五巨头之一。
何福共有13个子女，何鸿燊的父亲何世光是何福的第4个儿子。何世光同样是一个杰出的商人，身任沙宣洋行买办、东华医院主席、廿四行商会主席、华商会所主席等多种职务。
